Como a polifarmácia pode influenciar a progressão da doença de Alzheimer

Milhões de pessoas idosas tomam, todos os dias, cinco ou mais medicamentos sujeitos a receita médica para controlar doenças crónicas.

Embora a polifarmácia seja muitas vezes indispensável, esta prática tem sido associada a vários desfechos negativos na saúde de pessoas mais velhas - incluindo dificuldades de memória, maior probabilidade de quedas e um aumento da fragilidade.

Entre os fármacos mais frequentemente envolvidos na polifarmácia estão os usados para tratar problemas como hipertensão arterial, colesterol elevado e depressão. Importa sublinhar que estas mesmas condições também são reconhecidas como fatores de risco para a doença de Alzheimer.

Isto levanta uma questão relevante: será que a polifarmácia pode influenciar a forma como a doença de Alzheimer progride?

Os nossos dados recentes em ratos indicam que determinadas combinações de medicamentos podem, de facto, ter um efeito positivo na memória e em sinais associados à doença de Alzheimer. No entanto, esses efeitos pareceram variar consoante o animal fosse macho ou fêmea.

Como estudámos a polifarmácia na doença de Alzheimer

Para perceber melhor de que modo a polifarmácia pode afetar a doença de Alzheimer, concebemos uma experiência com ratos geneticamente modificados para desenvolver alterações cerebrais semelhantes às observadas na doença.

Estes animais apresentavam placas amiloides - aglomerados de proteína no cérebro que, ao longo do tempo, se associam à perda de memória e são considerados uma marca típica da doença de Alzheimer.

Testámos duas combinações diferentes compostas por cinco medicamentos de prescrição comuns, incluindo: analgésicos (para a dor), antitrombóticos (para prevenir coágulos sanguíneos), agentes modificadores dos lípidos (como as estatinas, que reduzem o colesterol), beta-bloqueadores (que ajudam a controlar arritmias e hipertensão) e inibidores da ECA (utilizados em condições cardiovasculares), bem como antidepressivos.

Em ambos os grupos, os ratos receberam paracetamol, aspirina, um antidepressivo, uma estatina e um medicamento para a tensão arterial.

A diferença entre os dois grupos esteve apenas nos tipos específicos de estatina e de fármaco cardiovascular administrados. No primeiro grupo foram usados simvastatina e metoprolol; no segundo, atorvastatina e enalapril.

Administrámos estas combinações a ratos machos e a ratos fêmeas. Depois, avaliámos a memória, analisámos o cérebro em busca de sinais da doença e estudámos amostras de sangue para identificar marcadores relacionados com a patologia.

Resultados por sexo e por combinação de medicamentos

Os resultados mostraram que a polifarmácia pode produzir efeitos tanto benéficos como desfavoráveis na progressão da doença de Alzheimer. O impacto dependeu sobretudo da combinação concreta de fármacos utilizada e do sexo dos animais.

No caso da primeira combinação, observámos vantagens nos ratos machos. Estes animais apresentaram melhor desempenho de memória, menos sinais de patologia de Alzheimer no cérebro (como menor número e menor dimensão das placas amiloides) e também menos sinais da doença no sangue.

Este padrão sugere que, nessas condições, a polifarmácia terá atrasado a progressão da doença de Alzheimer.

Já nas fêmeas, a mesma combinação produziu pouco ou nenhum efeito sobre os sinais e sintomas da doença.

Com a segunda combinação, o cenário mudou. Os benefícios anteriormente observados nos machos deixaram de se verificar. E, nas fêmeas, a memória piorou.

Também avaliámos o que acontecia quando alguns dos medicamentos eram administrados isoladamente. Em certos casos, verificaram-se efeitos positivos nas fêmeas - com melhorias na memória e nos sinais de doença de Alzheimer no cérebro.

Por exemplo, quando tomada sozinha, a estatina simvastatina melhorou a memória e diminuiu sinais de inflamação cerebral em ratos fêmeas.

Polifarmácia e saúde cerebral

Estes resultados evidenciam o quão complexos podem ser os efeitos da polifarmácia, sobretudo no contexto de uma doença do cérebro como a doença de Alzheimer. Apontam também para a possibilidade de homens e mulheres responderem de forma diferente a determinadas combinações de medicamentos.

Isto não é inesperado. Sabe-se que o sexo biológico influencia a forma como os fármacos são absorvidos e metabolizados, bem como o seu efeito no organismo. Quando há polifarmácia, estas diferenças podem tornar-se mais marcadas, com impacto ainda maior na segurança e na eficácia dos tratamentos.

Este fator poderá ajudar a explicar, pelo menos em parte, porque é que as mesmas combinações de medicamentos tiveram efeitos tão distintos entre ratos machos e fêmeas no nosso estudo.

Outras explicações plausíveis para o facto de certas combinações só terem melhorado sinais e sintomas da doença nos machos incluem diferenças entre sexos nos níveis hormonais e diferenças nas respostas imunitárias, que podem influenciar a forma como os fármacos atuam no cérebro.

Compreender estes mecanismos será essencial para desenhar tratamentos mais seguros e eficazes, ajustados ao perfil de cada pessoa.

O nosso estudo reforça a ideia de que abordagens de prescrição universais e iguais para todos, hoje comuns em pessoas idosas, podem não ser as mais adequadas.

Importa ainda notar que mulheres idosas têm maior probabilidade de recorrer à polifarmácia do que os homens. Isto sublinha a necessidade de entender efeitos específicos da polifarmácia em homens e mulheres e de desenvolver estratégias de prescrição mais personalizadas.

Também são necessários futuros estudos de translação (dos ratos para humanos) que avaliem como combinações de medicamentos afetam a doença de Alzheimer em machos e fêmeas, para reduzir riscos e melhorar os cuidados de saúde numa população cada vez mais envelhecida.

A população mundial continua a envelhecer, o que significa que um número ainda maior de pessoas ficará em risco de desenvolver doença de Alzheimer. Por isso, é tão importante compreender todas as causas da doença e de que forma pode ser prevenida.

Silvia Maioli, Professora associada e Investigadora principal, Neurobiologia, Karolinska Institutet e Francesca Eroli, Investigadora de doutoramento, Neurobiologia, Karolinska Institutet

Este artigo foi republicado de The Conversation ao abrigo de uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.