Semaglutida poderá ajudar a reduzir o consumo de álcool

Imagine pedir uma bebida de que normalmente gostaria e, depois, perceber que quase não lhe apetece tocar-lhe.

Algumas pessoas que tomam medicamentos semelhantes ao Ozempic descreveram precisamente este tipo de mudança.

Poderão estes fármacos ajudar pessoas com perturbação do uso de álcool? Uma revisão publicada na Biological Psychiatry reúne as provas disponíveis.

A análise aponta para uma possibilidade promissora, mas salienta também uma diferença importante: beber menos não significa obrigatoriamente sentir menos desejo de álcool.

O princípio ativo do Ozempic, a semaglutida, integra uma classe de medicamentos que imitam o GLP-1, uma hormona que participa na regulação do apetite e do açúcar no sangue.

Os investigadores estão agora a avaliar se estes fármacos também alteram a relação das pessoas com o álcool.

GLP-1 e perturbação do uso de álcool: o que mostram os ensaios

Mette Kruse Klausen e Anders Fink-Jensen, investigadores dinamarqueses, analisaram ensaios aleatorizados, estudos baseados em registos de saúde e relatos de pessoas que usam estes medicamentos.

Num desses estudos, 127 pessoas que procuravam ajuda para a perturbação do uso de álcool receberam psicoterapia, juntamente com injeções semanais do fármaco GLP-1 exenatida ou um placebo. Considerando todo o grupo, a exenatida não reduziu de forma significativa os dias de consumo excessivo de álcool em comparação com o placebo.

Uma análise exploratória indicou que os participantes com obesidade poderiam ter obtido benefícios.

As imagens cerebrais de um subconjunto dos participantes revelaram igualmente uma resposta mais fraca a imagens relacionadas com álcool em regiões envolvidas na recompensa. Contudo, estes resultados não permitem concluir que o medicamento só funciona em pessoas com obesidade, nem explicar exatamente porque poderá alterar o consumo de álcool.

Outra equipa de investigação testou a semaglutida em 48 pessoas com perturbação do uso de álcool que não procuravam tratamento. Durante um teste laboratorial, os participantes a quem foi administrado o medicamento beberam menos do que os que receberam placebo. Também relataram menos bebidas nos dias em que consumiam álcool e menos desejo semanal de álcool.

Ainda assim, o fármaco não modificou de forma significativa o número de dias em que bebiam nem a média de bebidas por dia de calendário.

O desejo, a quantidade ingerida num dia de consumo e a frequência com que se bebe são resultados distintos.

Semaglutida reduz o consumo excessivo de álcool

A evidência publicada mais robusta provém de um ensaio de 26 semanas divulgado no The Lancet, um de dois ensaios incluídos nesta revisão dos quais Klausen e Fink-Jensen também foram coautores. O estudo incluiu 108 pessoas com obesidade que procuravam tratamento para perturbação do uso de álcool moderada a grave.

Todos os participantes receberam terapia cognitivo-comportamental e foram distribuídos para receber injeções semanais de semaglutida ou placebo.

“A semaglutida produziu uma redução significativamente maior nos dias de consumo excessivo de álcool: uma redução de 41,1 pontos percentuais face ao valor inicial, comparativamente com 26,4 pontos com placebo, correspondendo a uma diferença de tratamento de 13,7 pontos percentuais”, disse Fink-Jensen à ScienceAlert.

O valor de 13,7 pontos corresponde à diferença de tratamento estimada no ensaio, não ao simples resultado da subtração das duas reduções arredondadas. Os participantes tratados com semaglutida também diminuíram a ingestão total de álcool mais do que os que receberam placebo.

“Assim, as provas são cada vez mais consistentes de que a semaglutida pode reduzir o consumo excessivo de álcool e a quantidade consumida quando as pessoas bebem”, afirmou Fink-Jensen. “As provas de um efeito sobre o desejo são promissoras, mas menos consistentes.”

Um ensaio aleatorizado mais recente com semaglutida oral reforça esta distinção. Identificou menos dias de consumo excessivo de álcool, mas a sua principal medida laboratorial do desejo desencadeado por estímulos relacionados com álcool não diferiu significativamente do placebo. Em contrapartida, melhorou uma medida distinta de desejos reportados no quotidiano. O estudo foi publicado online a 29 de julho, depois de a revisão ter sido aceite.

Estudos de registos de saúde também associaram prescrições de GLP-1 a menos acontecimentos relacionados com o álcool. Estes trabalhos podem acompanhar grandes grupos de pessoas, mas não conseguem demonstrar, por si só, que os medicamentos as levaram a beber menos.

Quem poderá beneficiar dos medicamentos GLP-1?

Como pode um medicamento para a diabetes alterar o consumo de álcool? A resposta do cérebro à recompensa poderá fazer parte da explicação. O apetite, os sinais ligados às calorias e o esvaziamento mais lento do estômago também podem contribuir. Os investigadores ainda não conseguem determinar quais destes mecanismos são mais relevantes.

Também não se sabe ao certo quem poderá beneficiar. O maior ensaio publicado sobre semaglutida incluiu apenas pessoas com obesidade, enquanto o estudo mais pequeno não encontrou provas claras de que o efeito no consumo dependesse do índice de massa corporal. Os investigadores também não conseguem ainda dizer se alguma redução do consumo é independente da perda de peso.

“A obesidade pode influenciar a resposta aos agonistas dos recetores GLP-1, mas ainda não sabemos se o IMC é um modificador importante do tratamento”, afirmou Fink-Jensen.

Os medicamentos podem provocar náuseas e outros problemas digestivos. Ensaios maiores e mais prolongados terão de determinar quem beneficia, o que acontece após a interrupção do tratamento e como os fármacos GLP-1 se comparam diretamente com os medicamentos já existentes para a perturbação do uso de álcool, incluindo a naltrexona e o acamprosato.

Fink-Jensen declarou ter recebido anteriormente uma bolsa sem restrições da Novo Nordisk para investigar problemas metabólicos em pessoas com esquizofrenia, bem como desempenhado uma função não remunerada num painel consultivo de um ensaio da empresa. O ensaio sobre álcool publicado no The Lancet enumera a Novo Nordisk Foundation entre as suas cinco fontes de financiamento.

“Eu classificaria os agonistas dos recetores GLP-1 como uma estratégia terapêutica emergente promissora, e não como um tratamento estabelecido para a PUA”, afirmou Fink-Jensen.

Por agora, o sinal mais claro é que a semaglutida poderá ajudar algumas pessoas a reduzir o consumo excessivo de álcool. Resta saber se consegue atenuar de forma fiável a vontade de beber, e em que pessoas, uma questão que merece continuar a ser investigada.

A investigação foi publicada na Biological Psychiatry.

Este artigo foi verificado por Fiona MacDonald e editado por Fiona MacDonald. Embora nos orgulhemos do nosso processo, somos apenas humanos. Se detetar um erro, agradecemos que nos informe.