Um medicamento para a enxaqueca chamado ubrogepant não se limita a diminuir a intensidade de uma crise - pode também aliviar os sintomas que surgem antes da dor, no pródromo, isto é, nas horas que antecedem o episódio principal.
Esta é a principal conclusão de um grande ensaio clínico que avaliou centenas de pessoas com enxaqueca que tomaram o fármaco no momento em que começaram os sinais prodrómicos.
O achado indica que o ubrogepant poderá ser útil para tratar a enxaqueca ao longo da sua evolução, e não apenas a dor de cabeça - ao mesmo tempo que ajuda a clarificar os mecanismos subjacentes à condição.
A enxaqueca é uma perturbação neurológica que afeta cerca de 14 a 15% da população mundial. Apesar de frequente, continua a ser mal compreendida e, por isso, difícil de tratar de forma consistentemente eficaz. É conhecida pela dor de cabeça intensa e incapacitante, mas o “roteiro” de uma enxaqueca é mais complexo e prolongado do que a fase dolorosa.
De forma geral, uma enxaqueca passa por três a quatro fases: o pródromo, em que podem surgir sintomas como sensibilidade à luz, náuseas, dor no pescoço e névoa cerebral; a aura, marcada por alterações visuais, como manchas cegas e luzes intermitentes; a crise de dor de cabeça; e o pósdromo, em que são comuns névoa cerebral e fadiga.
No seu conjunto, esta sequência pode prolongar-se por mais de uma semana, o que é, naturalmente, muito desagradável.
A maioria das abordagens terapêuticas concentra-se na fase de dor de cabeça, por ser a mais incapacitante. Mesmo quando se estudam tratamentos destinados a serem tomados durante o pródromo, o foco tem sido sobretudo evitar o início da dor, e não tratar os sintomas prodrómicos em si.
Ubrogepant (Ubrelvy) e o alvo CGRP na enxaqueca
Uma equipa liderada pelo neurologista Peter Goadsby, do King’s College London, testou agora se o ubrogepant - um tratamento para enxaqueca disponível nos EUA com o nome comercial Ubrelvy - também atua nos sintomas do pródromo.
Os cientistas procuram não só formas de tratar toda a enxaqueca (um objetivo desejável), mas também pistas sobre aquilo que desencadeia uma crise.
"Há muito que se discute se a enxaqueca é sobretudo uma doença do cérebro ou de origem periférica, especificamente vascular", escrevem os investigadores no artigo. "Os novos dados apoiam firmemente uma origem cerebral para as crises de enxaqueca."
O ubrogepant não previne crises, mas reduz a gravidade da dor associada a um ataque. Faz parte de uma classe denominada antagonistas do recetor do péptido relacionado com o gene da calcitonina (CGRP). O ubrogepant - tal como outros fármacos do mesmo grupo - bloqueia a ação do CGRP, um péptido associado à enxaqueca.
Como foi realizado o ensaio clínico duplo-cego
Goadsby e colegas recrutaram centenas de doentes com enxaqueca para um estudo duplo-cego. Participaram 438 pessoas, com idades entre 18 e 75 anos, todas com pelo menos um ano de historial de enxaqueca, que foram distribuídas por grupos.
Um grupo recebeu ubrogepant no início dos sintomas do pródromo; o outro recebeu um placebo. Depois, num segundo episódio, ocorrido pelo menos sete dias mais tarde, os grupos trocaram: quem tinha recebido o medicamento passou a receber placebo, e vice-versa. Nem os participantes nem os investigadores sabiam quem estava a tomar o quê.
Após a toma do fármaco ou do placebo, os participantes tinham de relatar alterações nos sintomas, incluindo foto- e fonofobia, tonturas, fadiga, dor ou rigidez no pescoço e névoa cerebral. Em comparação com o placebo, as pessoas que tomaram o medicamento registaram uma redução significativamente maior destes sintomas.
Que sintomas do pródromo melhoraram - e em que timing
Uma hora após a toma de ubrogepant, os participantes referiram melhoria da névoa cerebral. Duas horas depois, diminuiu a fotofobia, ou seja, a sensibilidade à luz. Ao fim de três horas, observaram-se melhorias nas queixas do pescoço. Entre quatro e 24 horas após a toma, reduziram-se também a fonofobia (sensibilidade ao som) e as tonturas.
De acordo com os investigadores, estes dados apontam para a possibilidade de os antagonistas do recetor CGRP serem eficazes no tratamento dos sintomas prodrómicos da enxaqueca.
"Como os sintomas premonitórios podem ser incapacitantes, o seu tratamento, por si só, é clinicamente relevante, para além da consideração de que o tratamento durante o pródromo previne o início da dor de cabeça e melhora a função ao longo de 24 a 48 horas, como demonstrado na análise principal do estudo", escrevem.
Acrescentam ainda: "De forma geral, os resultados do ensaio clínico apoiam estudos de imagiologia que identificaram locais no sistema nervoso central como o ponto de início de uma crise de enxaqueca."
Próximos passos: aura, pósdromo e o curso completo da crise
A partir daqui, há várias linhas de trabalho possíveis. Este estudo não avaliou os efeitos do ubrogepant nas fases de aura e pósdromo, o que pode justificar investigação adicional.
Trabalhos futuros poderão também aprofundar a tentativa de estreitar as causas da enxaqueca e perceber se os antagonistas do recetor CGRP conseguem trazer alívio ao longo de todo o curso de um episódio.
A investigação foi publicada na revista Nature Medicine.
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