Orforglipron supera semaglutido em comprimidos GLP-1 para diabetes tipo 2 e perda de peso

Podemos estar perante um novo campeão entre os comprimidos capazes de controlar, ao mesmo tempo, os níveis de açúcar no sangue e a perda de peso.

Num ensaio clínico de fase 3, o orforglipron tomado uma vez por dia mostrou resultados melhores do que os comprimidos de semaglutido, a versão oral mais conhecida dos fármacos GLP-1.

O que são os fármacos GLP-1 e porque importam

Os medicamentos GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagom-1) recebem esse nome por imitarem uma hormona natural do organismo, ajudando a reduzir o apetite e a estimular a libertação de insulina, para que o açúcar seja processado de forma mais eficiente.

O semaglutido, ingrediente activo de terapêuticas como Wegovy e Ozempic, tornou-se um enorme sucesso no combate à diabetes e à obesidade. No entanto, apesar de existir em comprimidos, tende a ser mais eficaz quando administrado por injecção.

Ensaio de fase 3: orforglipron vs semaglutido em comprimidos

Os novos dados - apresentados por uma equipa internacional de investigadores e financiados pela Eli Lilly - indicam que o orforglipron pode afirmar-se como uma alternativa oral de referência. Entre 1.698 participantes, quem tomou orforglipron obteve melhorias mais marcadas no açúcar no sangue e uma perda de peso média superior (6–8 por cento, face a 4–5 por cento com comprimidos de semaglutido).

"Em conjunto com investigação anterior, os resultados do estudo ACHIEVE-3 sugerem que o orforglipron representa um avanço importante no panorama do tratamento oral da diabetes tipo 2", escrevem os investigadores no artigo publicado.

O interesse à volta do orforglipron tem vindo a aumentar: outro ensaio de fase 3 realizado no ano passado também apresentou resultados impressionantes, embora nesse caso a comparação tenha sido feita com um placebo, e não com o semaglutido.

Os ensaios de fase 3 são considerados um passo decisivo antes de um fármaco chegar ao público: envolvem grupos maiores do que os ensaios de fase 1 e 2, acompanham benefícios e riscos, e colocam o medicamento em comparação directa com outras opções terapêuticas.

Como foi conduzido o estudo (participantes e duração)

Neste trabalho, os participantes foram recrutados em 131 centros médicos de investigação e acompanhados durante um ano. O ensaio foi direccionado especificamente a pessoas com diabetes tipo 2, embora existam planos para, no futuro, também o desenvolver como tratamento para a obesidade.

Há ainda outro ponto a favor do orforglipron quando comparado com o semaglutido: não precisa de ser tomado em jejum, o que o torna mais prático para quem o tem prescrito.

Efeitos secundários e interrupções do tratamento

Ainda assim, as notícias não foram totalmente positivas para o orforglipron. Durante o ensaio, mais participantes interromperam o orforglipron (9–10 por cento) do que interromperam o semaglutido (4–5 por cento), sobretudo devido a efeitos secundários descritos como "problemas gastrointestinais".

"Embora os perfis de segurança de orforglipron e semaglutido tenham sido, em geral, consistentes com a classe dos agonistas do receptor GLP-1, a incidência de eventos gastrointestinais, as descontinuações devido a acontecimentos adversos e o aumento médio da frequência de pulso foram mais elevados com orforglipron do que com semaglutido oral", escrevem os investigadores.

Antes de o orforglipron poder ser disponibilizado de forma generalizada, será necessária aprovação regulamentar - mas o processo parece estar a aproximar-se dessa fase. O medicamento também está, neste momento, a ser avaliado como forma de melhorar a saúde cardiovascular (algo que também já foi observado com o semaglutido).

Existem agora bons motivos para acreditar que o orforglipron pode ser ainda mais eficaz do que o semaglutido no tratamento da diabetes tipo 2 e da obesidade. Estes resultados juntam-se à evidência crescente de que os fármacos GLP-1 oferecem muitos outros benefícios para a saúde.

Ainda assim, os medicamentos já disponíveis no mercado têm sido associados a alguns efeitos secundários importantes: o Wegovy, por exemplo, já foi relacionado no passado com problemas de saúde mental e lesões no pâncreas.

Como sempre, é essencial que estes medicamentos - por mais convenientes e eficazes que sejam - sejam desenvolvidos com a segurança dos doentes como prioridade. Ensaios como este procuram definir com mais clareza esse equilíbrio, para que médicos e reguladores possam avaliar quando os benefícios superam os riscos.

"Em conclusão, o orforglipron oral foi não inferior e superior ao semaglutido em termos de eficácia, com melhorias significativas no controlo glicémico e na redução de peso em comparação com semaglutido oral em doentes com diabetes tipo 2, e com melhorias mais acentuadas em factores de risco cardiometabólico e uma administração simplificada", escrevem os investigadores.

A investigação foi publicada na The Lancet.