Estudo da Universidade da Flórida liga glucosamina à progressão mais rápida da doença de Alzheimer

Um suplemento muito popular e vendido para aliviar o desconforto nas articulações poderá estar associado a uma progressão mais rápida da doença de Alzheimer, segundo um novo trabalho conduzido na Universidade da Flórida.

A investigação concluiu que indivíduos com comprometimento cognitivo leve que disseram tomar glucosamina apresentavam maior probabilidade de vir a desenvolver demência do que aqueles que não recorriam ao suplemento. Os autores encontraram ainda indícios de que a glucosamina pode interferir com processos biológicos no cérebro que já se encontram alterados na doença de Alzheimer.

As conclusões, publicadas a 9 de junho na revista Nature Metabolism, resultam de uma análise alargada de registos de saúde de doentes, combinada com técnicas avançadas de imagiologia em tecido cerebral humano e com modelos de ratos com doença de Alzheimer.

Embora estes dados não demonstrem que a glucosamina cause demência - e apesar de ser necessária confirmação através de ensaios clínicos - os investigadores defendem que o estudo reforça o conjunto crescente de evidências de que a disfunção metabólica tem um papel relevante nas doenças neurodegenerativas.

“Nos Estados Unidos, existem cerca de 7 milhões de pessoas vivendo com Alzheimer e milhões a mais com demências relacionadas, como a demência com corpos de Lewy ou a demência frontotemporal”, disse o autor sênior Ramon Sun, Ph.D., diretor do Centro de Pesquisa Avançada de Biomoléculas Espaciais e diretor associado de inovação do Instituto Cerebral McKnight da UF. “Muitas dessas pessoas tomam ativamente um suplemento sem receita médica que pode estar piorando a progressão da doença.”

Consumo de glucosamina e risco de demência

Por ser facilmente encontrada e frequentemente utilizada por adultos mais velhos para apoiar a saúde articular, a equipa procurou perceber se a glucosamina poderia ter influência na doença de Alzheimer e nas demências relacionadas (DADR).

Para isso, os investigadores recorreram a inteligência artificial para examinar registos anonimizados do UF Health recolhidos entre 2012 e 2024, centrando-se em doentes com diagnóstico de demência relacionada à doença de Alzheimer (ADRD) ou comprometimento cognitivo leve (CCL).

Dentro destes grupos, o uso de glucosamina revelou-se relativamente frequente: 1.896 doentes com DADR e 2.750 doentes com DCL declararam tomar o suplemento, o que correspondeu a cerca de 8% em cada grupo.

Depois de ajustarem a análise a factores como idade, sexo e características demográficas, os autores observaram que o uso de glucosamina estava associado a uma probabilidade 25% superior de doentes com comprometimento cognitivo leve (CCL) desenvolverem demência mais tarde.

Os investigadores notaram igualmente que o consumo de glucosamina estava ligado a um aumento de 25% no risco de mortalidade em pessoas já diagnosticadas com demência relacionada à doença de Alzheimer (DRDA). Não se registou um aumento semelhante entre doentes com comprometimento cognitivo leve (CCL), o que sugere que os efeitos do suplemento podem depender do estádio da doença.

O estudo apontou também para um mecanismo biológico concreto que poderá ajudar a compreender esta ligação.

Os autores identificaram evidências de que uma via de marcação de proteínas e açúcares está demasiado activa na doença de Alzheimer. Na leitura da equipa, esta via pode constituir um novo alvo para intervenções terapêuticas futuras.

“Nossos resultados sugerem que o metabolismo alterado contribui significativamente para a progressão da doença de Alzheimer e, além disso, tratar o defeito metabólico pode ser um complemento importante às abordagens focadas nas placas e emaranhados neurofibrilares da doença”, disse Sun.

Como a glucosamina afecta o cérebro

Para aprofundar a questão, os investigadores focaram-se na glucosamina por se tratar de uma molécula natural relacionada com o açúcar que consegue atravessar a barreira hematoencefálica. Já no cérebro, pode alimentar vias bioquímicas implicadas na construção de estruturas complexas de açúcar em proteínas. Os suplementos comerciais de glucosamina são muitas vezes produzidos a partir de materiais como carapaças de crustáceos ou milho.

De acordo com os resultados, os efeitos da glucosamina podem variar de forma marcada consoante o contexto biológico em que actua.

“Os dados dos registros eletrônicos de saúde são muito instigantes”, disse Matt Gentry, Ph.D., chefe do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular da UF e coautor do estudo. “Embora seja uma associação e não uma prova de causalidade, levanta uma importante questão clínica que agora merece muito mais atenção.”

Segundo Gentry, quando existe doença de Alzheimer, o cérebro poderá ser particularmente vulnerável a perturbações nesta via, sobretudo quando comparado com tecido cerebral saudável.

Estudos com ratos e descobertas em tecido cerebral humano

Ensaios em ratos geneticamente modificados deram apoio adicional à hipótese avançada.

A equipa observou que a glucosamina aumentou de forma significativa a ligação de moléculas de açúcar às proteínas no interior das células. Os ratos que receberam glucosamina mostraram ainda défices progressivos na memória social - a capacidade de reconhecer e recordar outros indivíduos.

Quando os cientistas diminuíram quimicamente esta actividade de marcação com açúcar, o desempenho mnésico melhorou.

Depois, o grupo analisou tecido cerebral humano do Banco de Cérebro e Tecidos de Neuromedicina da UF, em colaboração com o Dr. Stefan Prokop. Em comparação com amostras de controlo saudáveis, as amostras de cérebro de doentes com Alzheimer exibiram níveis substancialmente superiores de ligação de açúcar às proteínas.

No conjunto, os investigadores consideram que estas observações indicam que esta anomalia metabólica pode estar a contribuir activamente para a doença de Alzheimer, em vez de ser apenas um efeito secundário do processo.

“As proteínas são as máquinas moleculares da célula, e muitas delas precisam de marcadores de açúcar adicionados da maneira correta para se dobrarem adequadamente, viajarem para o lugar certo e desempenharem suas funções”, disse Gentry. “O que descobrimos no Alzheimer é que esse sistema de marcação com açúcar parece estar hiperativo. O cérebro afetado pelo Alzheimer está adicionando estruturas de açúcar em excesso, e isso parece contribuir para a doença em vez de protegê-la.”